同年的8月24日，它跟萨拉托加号航母一起，击沉了RB轻型航母龙骧号以及2艘运输船，重创了巡洋舰和驱逐舰各一艘。
但“企业”号自己被命中7颗炸弹，受了重伤，舰员74人被炸死，95人受伤。由于抢险方式得当，及时控制住大火，“企业”号艰难地返回珍珠港修理。
42年10月26日，“企业”号与“大黄蜂”号又参加了瓜岛的圣克鲁斯海战。“企业”号最初躲在暴雨下免受了第一轮的攻击，同时其舰载机会同“大黄蜂”号的舰载机多次对RB舰队发起攻击，击伤RB第五航空战队的两艘航母，击沉一艘巡洋舰，击毁RB飞机100多架。
但在日舰随后的进攻中，“企业”号也受重伤，死44人，伤75人。“大黄蜂”号被日机击沉。“企业”号带伤收回“大黄蜂”号上的舰载机后撤离战区。
可是局势不允许“企业”号返回美国修理，美国已经有3艘航母被日方击沉，主兵力当时只有“企业”号，附近就有一支RB舰队随时都会发起新的攻击。“企业”号只好一边航行，一边抢修。
1942年11月11日，“企业”号带伤赶到战场，舰载机发起对日舰队的攻击，击伤了一艘RB战列舰。14日“企业”号的舰载机又击沉RB一艘重巡洋舰，直到11月16日它才返回美国修理。
43年1月，“企业”号又重返前线参战，在所罗门群岛海域，为美国舰队提供空中保护，时间长达3个月。1943年，“企业”号返回美国接受改装，延长飞行甲板，加强防鱼雷能力以及防空火力。
5月27日，“企业”号获得“总统嘉奖”，这是美国航空母舰首次获得这项荣誉。1944年，“企业”号改装后重返战场。1944年1月至2月间，“企业”号与其它航母又参加了一系列战斗，击沉敌舰船达60万吨。
3月至6月间，“企业”号又参加了一系列海岛和支援登陆战。它在马里亚纳与RB航母展开的大战，RB3艘航母被击沉，426架飞机被摧毁，从此RB海军大伤元气。在这次大战中，“企业”号又立下新功。
44年10月，“企业”号又参加了莱特湾海战，日军损失航母4艘、战列舰3艘、巡洋舰10艘、驱逐舰9艘。1945年，“企业”号开始搭载夜间战斗机，成为拥有全天候作战能力的航空母舰。
1945年2月，“企业”号又支援美军在硫黄岛的登陆作战，“企业”号舰载机曾不间断地在岛上为美军担任空中警戒巡逻，创造174小时持续出动舰载机连续作战的记录。
1945年3月以后，“企业”号又参加对RB岛作战，这时的威胁主要来自神风的进攻。
5月14日晨，一架日方神风飞机突然撞击“企业”号，前部升降机被击毁，死14人，伤34人，这是它在二战中最后一次受损伤，6月返回美国修理。二战结束后，“企业”号参加了胜利庆典活动，之后执行了运送海外军队返回美国的“魔毯”行动。
1941年12月7日，珍珠港事件爆发时，“大黄蜂”号还在诺福克港外进行训练。作为当时最大最新的航母，“大黄蜂”号被选中参加杜立特空袭的任务，这也是其第一项任务。
42年2月2日，经过短期的特殊改装后，“大黄蜂”号搭载了两架陆航B-25米切尔型轰炸机在30里外海面成功起飞。
这次实验证明了杜立特的计划可行，利用航母搭载陆航轰炸机到RB外海，然后予以轰炸。
3月4日，“大黄蜂”号经巴拿马运河，前往旧金山阿拉米达。3月20日抵达后，16架B-25轰炸机依次吊上了飞行甲板，而机库则保留了“大黄蜂”号的机队。
4月2日，“大黄蜂”号低调下离开了阿拉米达，在此时船员才被告知，“大黄蜂”号将直接航向RB近海。
4月14日，“大黄蜂”号与“企业”号的第十六机动舰队汇合。计划上，轰炸机将于RB400至450海里外升空。然而RB已经在本土650海里外海，部署了装有无线电的渔船，组成预警网络。
42年4月18日清晨，特混舰队在离RB东京还有600多海里时被发现，美军纳什维尔号迅速将其击沉。
由于担心位置已被日军发现，威胁缺乏保护的两艘航母，哈尔西在8时下令所有轰炸机起飞，到9时20分16架轰炸机全数起飞，杜立特中校随即率领16架B-25轰炸机从“大黄蜂”号起飞。
“大黄蜂”号随即调头，在一星期后返回珍珠港。之后成功地空袭了东京和附近的城市，这一行动对美国和RB都产生了巨大的震动，罗斯福总统开玩笑说，飞机是从“香格里拉”起飞的，这个“香格里拉”也就是“大黄蜂”号。
42年4月30日，“大黄蜂”号从珍珠港赶赴珊瑚海，但在她到达前，珊瑚海战已经结束了，在瑙鲁一带巡逻后，于5月26日返回夏威夷，并在两日后前往中途岛。
1942年6月初，“约克城”号、“企业”号和“大黄蜂”号在中途岛东北350海里处会合，准备伏击RB大舰队。6月4日晨，斯普鲁恩斯在估计空袭中途岛的日机返航时，决定出击。
“大黄蜂”号上有35架无畏式俯冲轰炸机、10架野猫战斗机和15架鱼雷机出动，分别在不同的高度上扑向RB航母舰队。
编队到达预定的目标海区后，日舰队已向西北撤离躲避，而后编队失散。35架俯冲轰炸机向中途岛方向搜索，最后21架返航母舰，其余在中途岛降落。
但15架鱼雷机组成的第8中队在低空向北搜索，发现了RB舰队，在没有战斗机护航、没有俯冲轰炸机配合情况下，速度较慢的第8中队仍然决定发动进攻，结果全被零式战机和防空炮火击落，并且一雷未中，飞行员也只有盖伊少尉一人幸存。
但各机队的牺牲精神终于为“企业”号的俯冲轰炸机创造了一个最好的时机，日舰队的4艘航母先后被击沉。6月5日，“大黄蜂”号的俯冲轰炸机再次起飞追击撤退的日军舰队，击沉了三隈号，并重伤最上号及朝潮号。